年龄相关性黄斑变性(ARMD),脉络膜新生血管(CNV)和其他CNV疾病

ARMD是导致脉络膜新生血管(CNV)的最普遍原因。由于此类异常会影响黄斑部,因此可能导致严重的视力丧失。随着世界人口平均年龄的增长,来自ARMD的CNV正在影响着越来越多的人,并且是50岁以上人群严重视力丧失的最常见原因。

在正常的视网膜中,箭头所示的视网膜色素上皮(RPE)将脉络膜层与视网膜神经元或感光细胞分开。脉络膜层为视网膜提供血液。当RPE完好无损时,它会阻止小分子从脉络膜血管向视网膜下腔的向内迁移。(参考图片源自诺华集团)。
在患有早期ARMD的患者中,随着RPE基底膜(Bruch膜)的增厚而堆积的细胞组织碎片是临床症状主要可检测到的特征(箭头所示)。这些病变称为玻璃膜疣。在这个阶段,视力没有被影响。(参考图片源自诺华集团)。
在湿性ARMD(新生血管性ARMD)形式中,玻璃疣的发展与Bruch膜的破裂有关。Bruch膜的破裂裂口因此提供了新生异常血管或CNV通过其从下面的脉络膜血管生长和增殖的部分。(参考图片源自诺华集团)。
这些新生异常血管非常脆弱,容易导致渗血和液体泄漏,可以引致RPE或视神经感应视网膜剥离,形成纤维血管结痂以及视网膜外部细胞组织丢失或破损。这些变化会引致视力失真,并可能导致严重的,不可逆的中央视力能力丧失(参考图片源自诺华集团)。

息肉状脉络膜血管病变:ARMD的原位变异?

尽管在我们的年迈人群中发现了典型的ARMD形式(玻璃疣,CNV及相关病状),但脉络膜出血和CNV在另一种疾病与ARMD相比之下具有不同特征,且独特的临床症状更常见。这一类型的黄斑部病变称为息肉状脉络膜血管病变(PCV)。

一般上,PCV的症状为更严重的血管渗漏以及与视网膜下出血有关,而ARMD的其他特征(如玻璃疣或RPE出现斑点)不存在。另一个与众不同的特征是,与ARMD患者的双眼会出现相同病状,PCV患者的其症状可以发生于单眼,另外的眼睛则变现正常。PCV不会出现玻璃疣的症状。

ARMD一般体现在年龄群为50岁以上。PCV体现的年龄群也相似。一般在PCV中,40多岁的患者也经常受到影响。

图为一名亚裔患者的右眼视网膜图,可以看见典型的PCV视网膜下层渗血,即为ARMD的一种原位变异眼疾。注意图里没有发现玻璃疣。

在这一阶段,我们人群中PCV的自然病史和治疗方法尚未明确。在此实体的进一步知识可用之前,我们通常会采用与ARMD相同的处理方式。有时,采用玻璃体切割术以消除视网膜下层的大面积出血,以限制视网膜继续损伤。

ARMD的症状

在轻度情况下,可能出现极小的视觉症状。但是,随着疾病的发展及严重程度的增加,患者可能会注意到视力畸变或中心视力衰竭。尽管ARMD患者仍然可以独立活动,但阅读或看电视很快将成为一个难题。

CNV的诊断

眼科医师进行针对视网膜检视进行散瞳检查做出诊断至关重要。通常,您的眼科医生会要求进行一次荧光血管造影检测,以确认是否存在CNV复合物,并确定是否可以使用激光治疗其病变。

CNV的当前治疗

治疗的主要方法是抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)药物疗法,激光和光动力治疗。对于不适合上述任何一种治疗方法的病例,可能需要进行外科治疗。尽管在许多患者中均报告了良好的结果,但这类型的外科治疗选项均被视为“研究性”。

抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)药物疗法治疗脉络膜新生血管(CNV)疾病

自2006年3月以来,我们将抗血管内皮细胞生长因子用作因AMD和其他疾病引起的CNV患者的一线治疗。目前可使用的三种形式的抗血管内皮细胞生长因子是 Ranibizumab 雷珠单抗(Lucentis/Accentrix®),Aflibercept 阿普西柏 (Eylea®) 以及Bevacizumab贝伐单抗 (Avastin®) 玻璃体内药物注射。

抗血管内皮细胞生长因子已被证明在改善视力和预防疾病进展方面均有效,绩效为固定每个月的玻璃体内药物注射。在两项大型多中心研究中(一项将雷珠单抗与伪注射进行比较,另一项与PDT治疗进行正面对比), 约35%的患者获得了2至3视线进步(对照控制组为11%)和 95%的患者接受雷珠单抗玻璃体内注射(III期MARINA和ANCHOR试验,已发表),表现为其视力稳定(对比控制组为63%)。雷珠单抗(Lucentis®)于2006年6月30日获得FDA批准。

相联的贝伐单抗也被广泛使用为玻璃体内注射,尽管该药物开发的初衷是为结直肠癌化学疗法,该药物标签为不按说明用药的贝伐单抗用于眼疾治疗已被证实是安全和有效的表明于先前发表的病例里。贝伐单抗注射的推动主力要是由于当时雷珠单抗尚不能于临床使用(但雷珠单抗研究二期以及三期试验的结果令人鼓舞,以至于视网膜专家被迫尝试类似方法,同时等待食品及药物管理局批准雷珠单抗),并且贝伐单抗比雷珠单抗单价便宜得多。

在最近比较贝伐单抗和雷珠单抗的随机对照试验中,这种作用与雷珠单抗相似(CATT研究),尽管就贝伐单抗的安全性而言,该试验的12个月结果“尚无定论”。我们等待24个月的结果,以研究对比其两种药物在功效和安全性方面是否相似。

2011年11月18日,美国食品及药物管理局批准了阿普西柏注射剂用于治疗与湿性的年龄相关性黄斑部病变。阿普西柏最多可每8周注射一次,是雷珠单抗的一半。频繁数减少的剂量可能会减少湿性ARMD的年度注射总数,患者复诊次数和总医疗费用,同时使湿性ARMD患者保有其视力,相较于需要更频繁的雷珠单抗。然而,在现实生活中,无论是雷尼单抗还是阿普西柏,实际注射次数于大多数患者中每年需要6至8次玻璃体内注射以充分控制湿性ARMD的情况,两者十分接近。

截至2016年年中,我们已经进行了高达15,000次玻璃体内注射,我们的绩效反映了其他地方相似报道的经验。目前,抗血管内皮细胞生长因子注射剂是绝大多数CNV患者的首选治疗方法,有时将其与PDT治疗结合使用,尤其是在怀疑有PCV疾病的情况下。

总结来说,患有AMD / CNV和其他CNV相联疾病的患者现在可以对视力改善可能性抱有更高的期许(即使以前使用PDT(Verteporfin 维替泊芬)单药治疗,这也是微不足道的),并且还可以预期到使用雷珠单抗或阿普西柏等抗血管内皮细胞生长因子注射剂的重复性治疗。目前正在进行更多项的研究,以确定联合治疗(即,PDT加上抗血管内皮细胞生长因子)和新分子对此类治疗的持久性和功效的影响。
(注:从2016年3月, 雷珠单抗,早期在马来西亚市场销售于品牌LUCENTIS®(诺华公司),现更名为Accentrix®(爱尔康诺华公司)。)

维生素(抗氧化剂)在ARMD中的作用

对于患有中度玻璃疣,大玻璃疣,非中心性地理萎缩或晚期ARMD或一只眼睛因ARMD而导致视力丧失的患者,应考虑补充抗氧化剂和锌。年龄相关性的眼疾研究小组在2001年报告称,在服用6年以上补充剂的患者中,发展成晚期ARMD的风险降低了三分之一。研究中使用的配方为:500毫克维生素C;维生素E 400 IU; 15毫克β-胡萝卜素; 锌(80毫克氧化锌)和铜(2毫克氧化铜)。

吸烟者或戒烟者不应服用这类补充剂,因为β-胡萝卜素可能会增加这一类患者患肺癌或心血管疾病的风险。

PCV中的治疗选项

已知的是,PCV的自然病史和治疗方法还不完善。这是一个深入研究的领域。但是,如果在血管造影照片上有可证实的CNV,治疗选项为ARMD引致的CNV可能有奏效。

热能激光疗法

热能激光治疗法可有效治疗面积不大,轮廓分明且位于视网膜黄斑区域之外的CNV。这是一种非常有效的治疗方法,平均经济能力负担得起医疗费用的优势。但是,有些患者可能需要重复性治疗。

治疗年龄相关性黄斑部病变的光动力学治疗术

年龄相关性黄斑部病变(AMD)是黄斑部的恶化或破裂。黄斑是位于眼后部视网膜中央的一小块区域,它使我们可以清楚地看到细微的细节并进行诸如阅读和驾驶之类的活动。在湿性ARMD中,异常新生血管可能会在视网膜下层中生长,从而渗出液体和血液,并在中央视线形成扭曲或较大的盲点。

光动力学治疗术(PDT)—— 一种涉及使用特殊的光活化药物的门诊程序——可用于治疗某些湿性AMD形式的患者,其视觉副作用比其他疗法少。PDT的好处是它可以抑制湿性黄斑部病变的新生异常血管渗漏,从而限制对上层视网膜的损害。

在PDT中,通常将非活性形式的药物注射到手臂的静脉中,然后在静脉中随着血液循环至黄斑中心下方的新生异常血管中。专门针对视网膜的低强度激光只能在患处激活药物的活性,从而破坏视网膜下的异常血管,并保持正常血管完整性。

用PDT治疗的患者将暂时对强光敏感(光敏感)。应注意避免皮肤或眼睛在阳光直射或明亮的室内光线下暴露几天。

PDT疗法对于干性ARMD无奏效,原由于眼睛黄斑部病变的衰退以及黄斑部细胞组织变薄 。尽管光动力学治疗术可以让许多病患保持视力,但PDT并不能阻止所有患者的丧失视力。异常血管可能再次生长或甚至再次开始渗漏。每三个月需要进行一次复查,包括荧光血管造影(染剂测试)。并且可能需要多次PDT处理。

若有需要,可通过外科手术去排出大量的视网膜下积血。在有限的新鲜视网膜下出血中,有轶事报告称,将特殊的医用级气体注入眼球,然后脸部朝下摆的姿势(尽可能昼夜)一周,可以驱除黄斑中的血液,从而限制了结痂反应和视力的丧失。

筛选检测

任何有ARMD风险的患者都应至少每年进行一次眼科检查。患有干性ARMD的患者也可以使用阿姆斯勒方格表(Amsler Grid)进行日常自我筛查,阿姆斯勒方格表是一张简单的卡片,上面印有网格,可以从眼科医生那里获得。