抗血管内皮细胞生长因子(VEGF)药物疗法治疗脉络膜新生血管(CNV)疾病
自2006年3月以来,我们将抗血管内皮细胞生长因子用作因AMD和其他疾病引起的CNV患者的一线治疗。目前可使用的三种形式的抗血管内皮细胞生长因子是 Ranibizumab 雷珠单抗(Lucentis/Accentrix®),Aflibercept 阿普西柏 (Eylea®) 以及Bevacizumab贝伐单抗 (Avastin®) 玻璃体内药物注射。
抗血管内皮细胞生长因子已被证明在改善视力和预防疾病进展方面均有效,绩效为固定每个月的玻璃体内药物注射。在两项大型多中心研究中(一项将雷珠单抗与伪注射进行比较,另一项与PDT治疗进行正面对比), 约35%的患者获得了2至3视线进步(对照控制组为11%)和 95%的患者接受雷珠单抗玻璃体内注射(III期MARINA和ANCHOR试验,已发表),表现为其视力稳定(对比控制组为63%)。雷珠单抗(Lucentis®)于2006年6月30日获得FDA批准。
相联的贝伐单抗也被广泛使用为玻璃体内注射,尽管该药物开发的初衷是为结直肠癌化学疗法,该药物标签为不按说明用药的贝伐单抗用于眼疾治疗已被证实是安全和有效的表明于先前发表的病例里。贝伐单抗注射的推动主力要是由于当时雷珠单抗尚不能于临床使用(但雷珠单抗研究二期以及三期试验的结果令人鼓舞,以至于视网膜专家被迫尝试类似方法,同时等待食品及药物管理局批准雷珠单抗),并且贝伐单抗比雷珠单抗单价便宜得多。
在最近比较贝伐单抗和雷珠单抗的随机对照试验中,这种作用与雷珠单抗相似(CATT研究),尽管就贝伐单抗的安全性而言,该试验的12个月结果“尚无定论”。我们等待24个月的结果,以研究对比其两种药物在功效和安全性方面是否相似。
2011年11月18日,美国食品及药物管理局批准了阿普西柏注射剂用于治疗与湿性的年龄相关性黄斑部病变。阿普西柏最多可每8周注射一次,是雷珠单抗的一半。频繁数减少的剂量可能会减少湿性ARMD的年度注射总数,患者复诊次数和总医疗费用,同时使湿性ARMD患者保有其视力,相较于需要更频繁的雷珠单抗。然而,在现实生活中,无论是雷尼单抗还是阿普西柏,实际注射次数于大多数患者中每年需要6至8次玻璃体内注射以充分控制湿性ARMD的情况,两者十分接近。
截至2016年年中,我们已经进行了高达15,000次玻璃体内注射,我们的绩效反映了其他地方相似报道的经验。目前,抗血管内皮细胞生长因子注射剂是绝大多数CNV患者的首选治疗方法,有时将其与PDT治疗结合使用,尤其是在怀疑有PCV疾病的情况下。
总结来说,患有AMD / CNV和其他CNV相联疾病的患者现在可以对视力改善可能性抱有更高的期许(即使以前使用PDT(Verteporfin 维替泊芬)单药治疗,这也是微不足道的),并且还可以预期到使用雷珠单抗或阿普西柏等抗血管内皮细胞生长因子注射剂的重复性治疗。目前正在进行更多项的研究,以确定联合治疗(即,PDT加上抗血管内皮细胞生长因子)和新分子对此类治疗的持久性和功效的影响。
(注:从2016年3月, 雷珠单抗,早期在马来西亚市场销售于品牌LUCENTIS®(诺华公司),现更名为Accentrix®(爱尔康诺华公司)。) |